慢性乙肝治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒,延缓和阻止疾病进展。然而,在使用抗病毒药物进行长期治疗的过程中,耐药却成为了慢乙肝患者实现治疗总体目标之路上的绊脚石。目前针对耐药问题专家们制定出了三套方案,即预防耐药、预测耐药、挽救治疗。
预防耐药:指在乙肝患者初始治疗时,选择降病毒能力强、耐药发生率低的抗病毒药物,积极主动降低耐药风险,最大限度地避免耐药发生,其本质是一种预防策略。
预测耐药:指在患者使用耐药发生率较高(即具有低耐药基因屏障)的抗病毒药物进行治疗后,根据患者早期治疗的应答情况及时调整、改变现有治疗策略,以延缓或相对降低耐药的风险,其本质是一种随访观察策略。
挽救治疗:指在患者发生耐药之后,改变现有的抗病毒治疗方案(加药或者换药),其本质是一种补救策略。
然而,“预防耐药”的策略在临床上应用起来却有一定困难。这些困难主要来自于患者的不理解。因为目前多个国家、地区的乙肝防治指南均推荐,在乙肝初始治疗时,应尽可能地选择最强效、最低耐药的抗病毒药物。然而,这些高效药物也意味着高价。
据了解,在中国目前获得批准用于慢性乙肝治疗的四种核苷类药物中,拉米夫定和阿德福韦类药物五年的耐药发生率均高于29%;替比夫定药物用于e抗原阳性患者和e抗原阴性患者两年的耐药发生率分别为21.6%和8.6%;而恩替卡韦类药物由于在初治患者中能产生高耐药基因屏障,其五年的耐药发生率为1.2%。但是,恩替卡韦的价格也比其他药物贵了50%。因此,如果医生在一开始就给患者用恩替卡韦的话,患者往往会抱怨:“怎么不先给我用便宜的药试试,不行才用‘贵药’?”
对此,重庆医科大学附属第二医院张大志教授认为,患者眼中的“贵药”从单片的费用看,价格确实比其他药物高了,但从长远来看,患者耐药的发生率降低,反而能节省下专家门诊、住院治疗、耐药检测等费用。因此,如果经济条件许可,患者应该尽可能在初次治疗时就选择病毒抑制作用强的药物。
